Vedci sa domnievajú, že našli nový cieľ na liečbu trojnásobne negatívneho karcinómu prsníka – jedného z najťažšie liečiteľných karcinómov prsníka, pre ktorý v súčasnosti neexistuje žiadna cielená liečba.
Triple negatívna rakovina prsníka (TNBC) je rakovina, ktorá neexprimuje receptory pre estrogén (ER), progesterón (PR) alebo ľudský epidermálny rastový faktor (HER2). Býva agresívnejší, vyskytuje sa častejšie u mladších žien a ťažko sa úspešne lieči, pretože mu chýbajú receptory, ktoré môžu využiť v súčasnosti dostupné cielené terapie, ako je tamoxifén a trastuzumab (Herceptin). Chirurgia, po ktorej nasleduje chemoterapia, je bežnou liečbou.
Teraz výskumníci v Dubline (Írsko) zistili, že TNBC bunky reagujú na zlúčeniny, ktoré narúšajú signalizačné procesy iného receptora, EGFR (receptor epidermálneho rastového faktora), ktorého vysoké hladiny sú exprimované v TNBC. V prezentácii na 22. sympóziu EORTC-NCI-AACR [1] dnes (v stredu) v Berlíne Dr Patricia McGowan, vedúca postdoktorandská vedkyňa na University College Dublin, uviedla, že zlúčeniny znížili rast TNBC. buniek v laboratóriu až o 91 %.
"Keďže tieto rakoviny majú vysoké hladiny EGFR, mysleli sme si, že môžu závisieť od signalizácie EGFR, " povedala. „ADAM (dezintegrín a metaloproteáza) sú enzýmy, ktoré sa podieľajú na aktivácii väzbových proteínov EGFR (tj ligandov) počas signalizačného procesu, a preto sme si mysleli, že ich inhibícia môže byť potenciálnou terapeutickou možnosťou pre TNBC, či už samostatne alebo v v kombinácii s liekmi, ktoré sa zameriavajú na EGFR, ako je gefitinib."
Dr McGowan a jej kolegovia testovali gefitinib a zlúčeninu, ktorá špecificky inhibuje ADAM17 na bunkových líniách rakoviny prsníka. Zlúčenina známa ako TMI-002 (Pfizer) bola podobná gefitinibu vo svojej schopnosti inhibovať rast rakovinových buniek. Gefitinib sa v súčasnosti nepoužíva na liečbu rakoviny prsníka, ale výskumníci ho testovali, aby zistili, či by súčasná inhibícia ADAM a EGFR fungovala synergicky. "Pri kombinácii inhibítora ADAM s gefitinibom sme nezaznamenali žiadny ďalší prínos; pridanie gefitinibu 72 hodín po liečbe inhibítorom ADAM však bolo účinnejšie ako pridanie oboch inhibítorov súčasne, hoci to nedosiahlo štatistickú významnosť."
Okrem toho ďalšia, zatiaľ nepomenovaná zlúčenina, ktorá blokuje ADAM10 aj ADAM17, mala významný účinok na rad bunkových línií TNBC. "Zistili sme, že to znížilo rast týchto buniek až o 91%," povedala. „Zistili sme tiež, že liečba buniek TNBC touto zlúčeninou znížila ich schopnosť migrovať, čo je proces, ktorý je životne dôležitý pre progresiu rakoviny.
"Trojnásobne negatívne karcinómy prsníka tvoria 10 – 20 % všetkých prípadov karcinómu prsníka. Ženy s TNBC majú tendenciu vykazovať vyšší stupeň, väčšie nádory, sú mladšie pri diagnóze, majú vyšší výskyt metastáz a majú kratší čas do recidívy v porovnaní s inými typy rakoviny prsníka. Jedným z dôvodov zlej prognózy pre túto skupinu je nedostatok cielených terapií pre tieto ženy. Po zistení, že inhibítor ADAM môže znížiť proliferáciu bunkových línií TNBC, dúfame, že ADAM môžu byť užitočným terapeutickým cieľom."
Vedci dúfajú, že inhibícia ADAM môže byť tiež možnou liečbou iných rakovín, v ktorých sú aktívni členovia „rodiny“EGFR. Okrem EGFR sa „rodina“skladá z HER2, HER3 a HER4, ktoré sa podieľajú na množstve rakovín, ako je rakovina pľúc, kolorektálna rakovina, rakovina hlavy a krku a rakovina pankreasu.
"Teoreticky by inhibícia ADAM mala blokovať downstream signalizáciu zo všetkých štyroch členov rodiny EGFR, a tak potenciálne znížiť progresiu rakoviny. Sme nadšení, že sme videli účinok v tejto obzvlášť agresívnej podskupine rakoviny prsníka, ale navrhujeme, že uvidíme účinok aj pri inej rakovine." tiež nastavenia, "povedal Dr McGowan.
"Dúfame, že rozšírime naše skúmanie týchto zlúčenín pomocou väčšieho panelu bunkových línií, presunieme sa do zvieracích modelov a nakoniec do klinických skúšok."
